降脂药物能逆转斑块吗?
并不是所有的降脂药都可以逆转冠心病患者、动脉粥样硬化引起的脑卒中患者和外周血管病变患者的斑块。有临床证据的可以逆转斑块的降脂药,只有他汀类降脂药。
冠心病、动脉粥样硬化性卒中和外周血管疾病并称为动脉粥样硬化性心血管疾病,顾名思义他们发病的基础都是动脉粥样硬化斑块的形成。临床试验证明,他汀类降脂药可以逆转动脉粥样硬化斑块,降低这些疾病发作带来的危害。
只有能够有效降低低密度脂蛋白胆固醇,同时又能升高高密度脂蛋白胆固醇的药物,才能逆转动脉粥样硬化斑块。同时具备这两种功效的降脂药,目前发现的只有他汀类。而且,只有服用了他汀药,这两项指标都达到了一定的程度后,才能观察到动脉粥样硬化斑块的逆转。
这两项指标是:低密度脂蛋白胆固醇降低到1.4-2.1毫摩尔每升,而高密度脂蛋白胆固醇升高到1.2-1.4毫摩尔每升的时候,才可以观察到动脉粥样硬化斑块的逆转,同时载脂蛋白A1也达到了1.35-1.5克每升的水平。
上述这些指标,可以作为他汀类药物治疗减少胆固醇流入斑块和增加胆固醇流出斑块的目标值,对冠心病的防治具有重要的指导意义。由于他汀类降脂药也有它们的不良反应和禁忌证,并不是所有高血脂症的患者都适合服用。因此在动脉粥样硬化斑块的逆转治疗中,专科医生的评估和建议是非常重要的,一定要在医生的处方下规范用药,才能达到最佳的用药效果,减少不必要的不良反应。
只要在医生指导下坚持合理治疗,部分斑块可以缩小甚至完全消退。那么,如何使动脉斑块缩小甚至消退呢?
首先一点,也是最重要的一点,就是要降低胆固醇水平。我多次强调,胆固醇是形成动脉斑块的主要原料,没有胆固醇就没有动脉斑块,也就难以发生动脉粥样硬化性心血管疾病(例如心肌梗死和脑梗死)。有效降低胆固醇水平,可以预防或延缓斑块的发生发展。如果胆固醇降低幅度足够大、水平足够低,已经形成的斑块完全可能缩小甚至消失。前些年国外进行了一项名为ASTEROID的研究,结果发现,把低密度脂蛋白胆固醇降低53%,有78%的患者斑块实现了逆转。另一项名为SATURN的研究也发现,将低密度脂蛋白胆固醇降到1.6 mmol/L,冠状动脉斑块出现明显缩小。类似的研究还有很多。
要想实现斑块缩小或逆转,首先要改变不良生活习惯,即控制饮食、改善饮食结构、增加运动、减轻体重、戒烟限酒,这些措施是防止斑块进一步增长或增多的有效方法;
第二,若患有高血压或糖尿病,还要积极合理的控制血压血糖。高血压和糖尿病都是导致动脉粥样硬化斑块形成的重要因素。高血压患者应将血压控制在140/90 mmHg以下,如果耐受良好的话还可以降到130/80 mmHg以下。糖尿病患者要在医生指导下将血糖控制好。
第三,应用他汀类药物治疗。他汀可以抑制胆固醇合成,降低血液中胆固醇水平,从而防止斑块的增长。血液中胆固醇水平越低,斑块就越不容易增长。当胆固醇低到一定程度时,部分患者的斑块可以缩小。
不过,并不是所有发生动脉斑块的人都需要应用他汀。如果斑块很大,使得动脉出现明显狭窄(堵塞血管超过50%),应该及时接受他汀治疗。如果动脉没有明显狭窄、或者仅出现轻度狭窄,则需要在医生指导下,根据每个人的具体情况、特别是胆固醇水平确定是否需要他汀治疗。不经医生指导、自行服药的做法也是不对的。
王医生,吃药能把斑块消除吗?
王医生说:我们的患者确实有逆转的,心脏血管狭窄70%,后来复查40%,需要吃药,但不能全部依靠药物,药物最多是延缓加重,个别人确实能够缩小斑块,但必须配合健康的生活习方式。
我们这里说的药特指他汀,因为降脂药有五六种,只有他汀具有稳定斑块,甚至逆转斑块的作用。
第一、十多年前有研究显示,他汀类可以减少斑块体积约10%。还有使用超声来观察斑块大小的研究也得出结论,他汀类可以逆转动脉粥样硬化和斑块。
第二、但近年来的一项分析研究,结论是他汀只有在大剂量长期服用时才能使动脉粥样硬化斑块缩小,这个作用主要是通过降低低密度脂蛋白胆固醇来实现的。而且,尽管斑块体积有缩小,但斑块成分改变有限,斑块纤维帽和脂质核心并不能被改变。
他汀确实可以使低密度脂蛋白下降33-35%,推荐剂量:
阿托伐他汀10mg-20mg、
辛伐他汀20-40mg、
普伐他汀40mg、
氟伐他汀40-80mg、
洛伐他他40mg-80mg、
瑞苏伐他汀5—10mg、
匹伐他汀1-2mg。
第三、如果低密度脂蛋白没有达到预期的下降水平,是否可以加量呢?
加倍后的他汀,只能进一步降低低密度脂蛋白下降6%,可是副作用成倍增加。
总之、有一些研究证实了,长期服用他汀类药物可以使斑块内软斑成分缩小而钙化增加,这也就使斑块破裂的风险减少了!
但我们不能依靠仅仅依靠他汀,如果不改变不良生活方式,即使服用再多的他汀都是徒劳的。
在现实临床中,这些逆转斑块的是在健康生活方式基础上,配合药物,沟共同起到稳定斑块,甚至逆转斑块的作用。
所以:戒烟限酒、运动锻炼、健康饮食、规律作息、控制体重、开开心心更重要!
这确实是个非常令人感兴趣的问题,其实这个现象在2003年美国ACC大会上首次公布了ASCORD研究用阿托伐他汀使低密度脂蛋白胆固醇LDL下降到2.6以下时发现动脉粥样斑块发生了逆转,大会参与者集体起立鼓掌。 因为以往所有的关于他汀类药物的研究总是圍绕着降低LDL可从稳定斑块,而从来没有关于斑块的逆转的报导。
斑块的形成与动脉内皮长期高血压导致高的血流压力、高血糖的糖毒性、炎症反应因素加上年龄而老化等作用下受到损害,血中过高的低密度脂蛋白胆固醇侵蝕到内皮下并被氧化,这时在炎症趋化因子、肿瘤坏死因子等作用下,大量单核细胞、巨噬细胞、白细胞等也侵蝕到受损的动脉内皮下并无休止地大量吞蚀氧化的LOL形成体积膨大的泡沫细胞,这就是斑块的核心核质,与此同时向内皮内外膨出,内皮外各种纤维组织形成包裹核心脂质的纤维帽。斑块的稳定性主要取决于核心脂质和纤维帽各自形成的快慢。核心脂质生长过快,纤维帽薄即属于不稳定的易破裂斑块。一旦斑块破裂,流经的血小板即被激活可凝聚成血栓,堵塞血管。
他汀类药物可以阻止血液中的乙酰輔酶A转化为胆固醇,而LDL基本上占60%,它确实是粥样斑块形成和破裂的罪魁祸首,因此将过高的LDL降下来非但能使粥样斑块减少甚至逆转、消失(使LDL下降50%以上)。这就是他汀类药物除了抑制胆固醇形成外有另类效应而产生的这种变化。如他汀类药物可以抑制氧化应急反应、激活血管内皮舒张因子、增加NO合成、抑制白介素6、增了前列腺素E合成、降低炎症反应的C反应蛋白即CRP下降等等均有益于血管内皮修复、抑制核心脂质增长甚至使泡沫细胞环死等多种作用。当然前题是LDL的明显下降和他汀类药物的足夠剂量。因此根据可以导致斑块形成并长大的危险因素分别使有心梗同时合并糖尿病患者要求LDL小于1.8,既有冠心病又有糖尿病的LDL小于2.2,有糖尿病或冠心病或伴有三种危险同素或以上(高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟大于200支/年、有心脑血管疾病家属史)LDL小于2.6,危险因素大于等于三项的LDL小于3.0,有两项危险因素小于3.3,仅有一项或没有危险因素的也应在3.6以下。
他汀类药物确实可以使 LDL下降而且不同他汀须用不同的剂量,使LDL下降33-35%须用立普妥(阿托伐他汀)10mg-20mg、舒降脂(辛伐他汀)20-40mg、普拉固(普伐他汀或美百乐镇)40mg、来适可(氟伐他汀)40-80mg、美降脂或血脂康(洛伐他汀)40mg-80mg、可定(瑞苏伐他汀)5mg、匹伐他汀1-2mg。他汀类药物如不能达标即使加倍服用也只能增加LDL下降6%,当然剂量加倍越大意味着肝损、肌损概率提高。所以有一个很好的抑制腸道胆固醇吸收的药物:依折麦布(依适存)单用它胆固醇仅下降20%左右,虽然食物中吸收的仅占胆固醇代谢的30%(所以飲食对胆固醇的影响远不及甘油三脂那么大),但人体内合成的多余胆固醇会通过胆汁排泄到十二指肠,而通过肝腸循环仍可有大量胆固醇从小腸回吸收到血液中,依折麦布如加一个标准剂量的他汀类药物可使LDL下降55%-60%,不必为达标而把他汀类药物加倍再加倍,而且它仅有10%通过肝酶代谢不易产生药物相互作用而引起肝损、肌损。可惜只有部分地区进入医保。
总结一句:他汀类药物是个划时代的药物,他不仅抑制动脉粥样斑块形成,的确有稳定斑块不易破裂,甚至缩小、逆转斑块,关键是要既安全又能使LDL根据危险因素多少而分别达标。此外无论什么因素既不能做支架植入介入手术、也不能做搭桥手术的冠心病甚至心梗后存活者,只要长期坚持服用他汀类药物、同时服用一种抗血小板药物活十年、廿年也是完全可能的。
2018.3.9.
一、降脂药物都有哪些?
降脂药物有很多,第一类是常见的他汀类药物,代表药物有很多,如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀等等;第二类是贝特类药物,其主要降低甘油三酯效果显著;第三类还有烟酸类药物,烟酸类药物其实是维生素中的一种,但其用药量超过维生素的使用量时,就有了降脂的作用,第四类是胆酸螯合剂,其可阻碍胆酸的肠肝循环,通过反馈机制降低血脂,第五类是胆固醇吸收抑制,主要代表药物依折麦布,其抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收,来达到降低血脂的目的。还有其他类的降脂药物,比如抗氧化剂普罗布考等,也有降脂作用。降脂药物种类很多,但其针对不同类型的血脂升高,选用还是有学问的。
二、有斑块使用的降脂药物是哪一种?
斑块,是动脉粥样硬化的结果,而对于动脉粥样硬化性疾病的治疗,降脂药物最多选用的是他汀类药物,也就是阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀等一类的药物。如果效果不好,还可以家用胆固醇吸收抑制剂——依折麦布。为什么有斑块以后选用的药物是这两种而不是其他的降脂药物呢?是因为斑块的形成主要原因是动脉粥样硬化,而动脉粥样硬化的始动原因是经典的胆固醇学说,许多人认为没有胆固醇就没有动脉粥样硬化,而降低胆固醇和低密度脂蛋白的经典降脂药物就是他汀类药物,所以,斑块出现以后,选用最多的降脂药物就是他汀。
三、他汀可以逆转斑块吗?
确实有研究显示,他汀类药物可以使得斑块负荷减轻,所以在瑞舒伐他汀的研究中,其就极力宣传其逆转斑块的作用,但事实上,尽管斑块负荷和斑块的体积有减轻,但斑块成分改变有限,斑块纤维帽和脂质核心并不能被改变。所以,我们往往认为他汀类药物主要是调脂稳定斑块,看清楚了,这里是调节血脂和“稳定”斑块,可不是逆转斑块。事实上也是,单纯的靠他汀类药物使用后斑块消失,个人认为其可能性还是比较小的,但研究显示斑块负荷和斑块体积可以减小,那么他汀确实可以有逆转的作用。
四、单纯的使用他汀就可以逆转斑块了吗?
事实上,单纯依靠他汀逆转斑块是不可行的,必须联合生活方式的改变,正如许多医生说的一句话,单纯的服药而不改变生活方式,就是耍流氓。所以,服用他汀的同时,需要改变生活方式,比如戒烟限酒,低盐低脂,避免熬夜劳累,避免负面情绪等等,才有可能使得你的斑块负荷有可能有希望减小。
把希望寄托于药物而不是自己的生活方式改变和日常注意,这恐怕是所有人的悲哀,我们需要改变的不仅仅是自己的医学常识,还需要改变自己的思维方式。
谢谢您的邀请!
降脂类药物有很多种,斑块也有很多类型,最常见的、与心脑血管疾病关系最密切的斑块类型是动脉粥样硬化斑块。
降脂类药物主要有以下几大类:
1.他汀类,包括辛伐他汀,普伐他汀,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀等,主要降低低密度脂蛋白胆固醇,它在各类降低密度脂蛋白胆固醇药物中作用最强,约可以降低25-60%,这也是它被研究最多的原因之一吧。
2.烟酸类(维生素B3),主要抑制极低密度脂蛋白胆固醇的合成,能降低低密度脂蛋白胆固醇10%,并升高高密度脂蛋白胆固醇20%。
3.贝特类,主要是通过增强脂蛋白酶的作用,降低低密度脂蛋白15%,降低甘油三酯35%。主要有吉非罗齐和非诺贝特。
4.二氮杂环丁酮,通过抑制甾体转运抑制胆固醇的肠道吸收。可降低低密度脂蛋白胆固醇15%,代表药物衣折麦布。
5.胆汁酸螯合剂,通过胆汁螯合降低胆固醇。可降低低密度脂蛋白胆固醇15%,代表药物消胆安,考来维仑。
目前研究最多应用也最多的是他汀类药物,下面说一下他汀类药物与动脉粥样硬化斑块的关系。
他汀类对动脉粥样硬化的预防作用主要是通过降低低密度脂蛋白胆固醇实现的。2004年发表的一项通过核磁共振检查观察服用大剂量他汀6个月后病人斑块的情况,得出结论,他汀类可以减少斑块体积约10%。另一项用超声来观察斑块大小的研究也得出结论,他汀类可以逆转动脉粥样硬化和斑块。
不过2015年的一项meta分析研究,整合了很多个他汀与动脉粥样硬化斑块关系的研究。结论是他汀只有在大剂量长期服用时才能使动脉粥样硬化斑块缩小,这个作用主要是通过降低低密度脂蛋白胆固醇来实现的。而且,尽管斑块体积有缩小,但斑块成分改变有限,斑块纤维帽和脂质核心并不能被改变,而它们正是斑块生长和脱落的危险标志。
不过,还有一些研究证实了,长期服用他汀类药物可以使斑块内软斑成分缩小而钙化增加,这也就使斑块破裂的风险减少了!
因此,他汀类可以逆转动脉粥样硬化斑块体积,不过更重要的是它能够使不稳定斑块逐渐向稳定斑块转化,减少斑块破裂和脱落的风险。
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要回答这个问题,需要明白几个与之相关的问题,一是动脉斑块是如何形成的,二是是如何起作用的。
动脉斑块是血管上发生的一种病理改变,是由于血管内皮受到损害后,血液中的脂肪不断沉积在损伤处而形成。但这种沉积并非简单的堆积,这些沉积下来的脂肪会发生炎性反应,发生坏死而形成象粥一样的东西,被形象地称为动脉粥样硬化,当这种粥样物质聚集比较多时,就形成了斑块。
在斑块形成的过程中,粥样物质的外面会逐渐形成一层包膜,称为纤维帽,这个纤维帽的厚度和硬度决定了这个斑块的稳定性,纤维帽越厚越硬斑块越稳定越不容易破裂,称为硬斑块,反之称为软斑块,容易发生破裂,里面的粥样物质会进入血液引来血上板聚积形成血栓。
降脂药顾名思义是用来降低血脂的,大家所熟知的他汀类降脂药,主要是用来降低低密度脂蛋白的,它的主要作用是把脂肪运送进血管内皮中,同时具有一定的抗炎作用和促进纤维帽形成的作用,但对已经形成的粥样物质并不能起到清除作用。
所以,降脂药可以阻止斑块的形成,同时减轻炎性反应加速纤维帽形成,从某种程度上来说有助于减缓斑块形成、缩小斑块及稳定斑块,而无法消除斑块。但从医学的角度来说,能达到这样的效果即是有效的治疗,就象很多癌症与肿瘤根治术后,会以5年生存率来衡量一样,实际上就是对斑块的一种逆转,而由此带来的降低心脑血管病发生风险,实际上就是患者最大的获益。
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